Emergex：全合成T细胞微针疫苗，初免效力或将达到10年
口服和注射是目前最为普遍的两种给药方式，但是口服给药存在吸收利用率低，对肝脏等脏器副作用较强的缺点，而注射给药直接将针剂注射至人体组织和血管，存在疼痛感强，病人配合度低等缺点。
随着生物医疗技术的发展，一种名为微针给药的新型给药方式诞生了。
微针是微电子机械技术加工而成的一种呈针状的微米级精细结构，长度一般在25到1000微米之间。而微针给药系统是一种集皮下注射与透皮贴片双重释药特点的微侵袭透皮给药系统，其作用机制是药物通过微针穿透皮肤角质层后形成的微小孔道进入皮肤，达到促进经皮渗透和到达皮肤特定深度的目的。
因为微针恰好可以穿过皮肤角质层而又不触及痛觉神经，使药物到达皮肤指定深度，并进入皮下的毛细管网被吸收，在起到促进药物渗透的同时又不引起痛感和皮肤损伤。因此，微针有助于提高药物的给药效率和改善病人的依从性。此外，通过微针给药，药物的剂量比较稳定且可控制。
微针具有广泛的应用场景，可用于小分子、生物制剂、疫苗、细胞内DNA/RNA等透皮递送，疫苗、糖尿病、皮肤病、医美是微针在现阶段的主要研究方向。
鉴于微针的众多优点和广阔的市场前景，2016年，致力于研发微针贴片疫苗的Emergex Vaccines（以下简称Emergex）应运而生。
Emergex是一家临床阶段的生物技术公司，正在开发针对病毒和细菌传染病的一系列创新的CD8+T细胞适应性疫苗。Emergex的疫苗是100%合成的，采用微针形式设计，可将来自流感病毒的高度保守的免疫原性肽片段递送至皮肤中的抗原呈递细胞，从而引发强烈且持久的T细胞免疫反应。
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团队成员掌握微针研发密码
其实早在1921年，文献就首次报道了“Microneedle”一词。1976年，Gerstel和Place首次提出中空针阵列用于经皮给药的概念，使用长度在5μm-100μm的针阵列来刺穿皮肤角质层，将药物置于中空针内，并递送至角质层，第一个微针专利在美国加州授权。
但由于技术的限制，一直到20世纪90年代，微机电系统技术得到前所未有的发展，高精度半导体、微电子设备出现，微纳米级器件制造快速升级，微针这种微结构器件才得以成为现实。
Emergex的核心团队在与微针相关的纳米医学、糖生物学、药物研发等领域拥有深厚的知识和经验积累，为公司微针疫苗的研发和临床推进奠定了坚实的基础。
联合创始人兼首席执行官Thomas Rademacher博士是伦敦大学学院（ECL）的分子医学名誉教授，被认为是1980年代初期生物技术（重组蛋白、单克隆抗体、糖生物学）的奠基者之一。在与微针研发息息相关的糖生物学和纳米医药领域，他深耕多年，拥有丰富的专业知识和经验，曾联合创办了牛津糖科学公司（1998年上市），以及纳米医药公司Midatech Pharma（2015年上市）。除了经营公司，作为一名学术科学家，他还拥有50多项专利和200多篇出版作品。
▲ 联合创始人兼首席执行官：Thomas Rademacher
首席医疗官Athanasios Papadopoulos拥有20多年药物和疫苗临床开发经验，曾在跨国制药公司诺华和赛诺菲担任高级领导职务，领导过疫苗Dengvaxia （对抗登革热）和Bexsero （对抗脑膜炎）的临床开发工作。
首席科学家Phillip Williams博士是一位纳米技术专家，在金纳米粒子开发领域拥有丰富的经验。他曾作为Midatech Pharma的首席科学家，参与了世界上第一个用于超小型金纳米粒子的放大方法的生产和验证。
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合成技术和金纳米载体技术加持，利用T细胞防御病毒
据悉，Emergex疫苗结合了自有的几种技术。
首先，Emergex疫苗采用合成的MHCⅠ类呈递肽制成。Emergex已成功为登革热、流感、寨卡病毒、乙型肝炎和土拉弗朗西斯菌生成了第一代人类特异性MHCⅠ类CD8肽“配体”库。MHCⅠ类分子能够将细胞内肽（蛋白质片段）的合成情况展示给CD8+T细胞。如果后者检测到不正常之处（如细胞感染病毒时，病毒的蛋白质被MHCⅠ类分子呈递到细胞表面），CD8+ T细胞就会将这个病原体感染细胞杀死。
“配体组”库包含加密的肽数据，以指示免疫系统增加病原体特异性T细胞的频率，从而提高病原体特异性免疫的基础水平。在随后遇到病原体时，免疫系统将被预先编程，以更快地响应并使用更多的病原体特异性T细胞。Emergex声称，基于T细胞的免疫已被证明可以持续数十年，因此T细胞初免疫苗有望提供更广泛和更持久的免疫反应。
其次，Emergex疫苗采用金纳米颗粒技术载体系统。Emergex将选择的肽片段与金纳米技术载体系统组合以制备直径小于5纳米的极小颗粒，这对于使用微针皮肤贴剂通过皮肤免疫是理想的，比传统注射具有更小的侵入性。
简而言之，Emergex的微针疫苗，利用金纳米颗粒，将称为肽段（基本上是病毒代码）输送给人体细胞，来刺激T细胞对病毒的防御作用。
在设计上，传统的是疫苗主要是注射式，Emergex疫苗采用微针贴片式设计，这种贴片只有指甲大小，上面布满了微型针头。当贴片接触皮肤后，上面的微型针头可以在几秒钟之内把疫苗注入人体内。
而且现有疫苗需要冷藏保存，而该贴片可以在室温下保存3个月以上，能够使疫苗接种更加方便，且有利于帮助疫苗冷藏条件有限的国家或地区减轻医疗负担。
Emergex疫苗的优点可以简单概括为以下5点：
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两款微针疫苗候选产品进入临床阶段
目前在Emergex开展的一众产品管线中，关于SARS-CoV-1/SARS-CoV-2冠状病毒微针疫苗和登革热微针疫苗的相关研究最为靠前。
▲ 产品管线（图源：Emergex官网）
据悉Emergex的疫苗旨在启动幼稚CD8+T细胞以产生病毒特异性CTL（CD8+T细胞）以杀死病毒感染的细胞，防止病毒复制和疾病，并减少症状以及感染和未感染个体之间的传播性。因此，与目前主要依赖抗体的疫苗技术相比，Emergex的T细胞初免疫苗有可能更有效地针对快速变异的病毒（如SARS-CoV-2）并消除对季节性加强疫苗的需求免疫反应。此外，Emergex的疫苗针对高度保守的抗原培养，因此可以对SARS-CoV-1和所有SARS-CoV-2变体提供交叉免疫反应，从而提供针对两种大流行病毒的广泛免疫保护疫苗。
2021年11月15日，Emerge宣布获得了瑞士药品监督机构关于I期临床试验的批准，以评估其候选疫苗SARS-CoV-2（导致COVID-19的病毒）的安全性和耐受性。新冠疫苗I期试验是对两组（高剂量和低剂量）各13名志愿者的双盲、随机对照研究，已于2022年1月3日启动。中期试验的结果预计将于今年6月公布，除了提供安全性和耐受性数据外，Emergex还将提供关于CD8+ T细胞介导的免疫反应的早期数据，
而Emergex登革热候选疫苗的I期临床试验(NCT04935801)目前正在瑞士进行。
此外，Emergex还在开发通用流感疫苗、通用丝状病毒疫苗（针对包括埃博拉病毒和马尔堡病毒在内的病毒）、黄热病加强疫苗和基孔肯雅病毒疫苗，并和新加坡的IMCB合作开发一种疫苗来应对手足口病(HFM)的新威胁。
凭借着广阔的市场、专业的团队、极具竞争力的技术，Emergex自成立以来，完成了4轮融资，获得了政府和资本的高度青睐。
▲ Emergex融资情况（数据来源：Crunchbase）
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中国微针市场现以医美为主
微针的应用领域从大体上可以分为医药领域和轻医美领域。其中在欧美国家和地区是偏向于将微针技术应用于生物医药、医疗器械方面；日韩国家则是更偏向于将该技术应用于医美领域。
在我国，微针行业起步较晚、国内微针技术政策法规存在空白、国内对微针技术了解不够深入、相比医疗领域国内医美市场更容易产生现金流等原因，使得国内微针行业的发展方向逐渐演变为轻医美方向为主。
其中常年保持大额占比的光电类医美项目中射频类黄金微针凭借着其疗效好、性价比高、微创性、恢复快及安全性等优点，已成为皮肤美容领域实用技术之一，深受广大求美者的喜爱。
近年来，我国微针行业市场市场规模也是呈现逐年递增态势，据不完全统计，2020年我国微针市场规模约为1.28亿元，预计2022年我国微针市场规模将突破2亿元。未来我国微针市场前景十分广大。
但我国微针行业并不会完全局限于医疗美容，随着国内对认知、技术、政策的日渐完善和成熟，国内微针企业将有望借助在医美市场产生的现金流，把微针技术带入严肃医疗领域。